Сюжет игры начинается задолго до того момента, как мы начинаем играть: Наш персонаж Carl Johnson (CJ) уезжает из родного района после смерти брата, бросая семью и родную банду. Он переезжает жить в Liberty City, подальше от проблем. Однако
его банда OGF остается под контролем его сводного брата Sweet'а, и
потихоньку начинает терять влияние в городе. Ихние противники Ballas
завоевывают всё больше их территории. В это время CJ ведёт отнюд не
без облачную жизнь в Liberty City, от нехватки средств проживания он
грабит, ворует. В это время банды OGF и Ballas объявляют жестокую
войну, и всё под влиянием наркотиков. И в одну ночь члены группировки
Ballas обстреливают дом мамы CJ. Вот тут то мы и встречаемся с CJ. Ему
звонит Sweet и рассказывает о том. что его маму убили. CJ немедля
пакует вещи и летит обратно...в Los Santos San Andreas. Однако прилетев
только затем, чтобы похоронить маму, он понимает, что без его участия
всей его семье и банде когда нибудь придёт конец...и он остается!
Начинаем мы естественно с нуля. Приехав, его старый добрый "друг" коп
отбирает все деньги, оставив всего 300$. Задания сначало дают тоже
отнюдь не те которые он заслуживает! Но потом, постепенно, вернув
уважение брата у него появляется больше возможностей, и соответственно,
денег! Постепенно, отвоевывая старые территории, доказывая, что его
банда всё ещё в седле, он узнает, что в его банде есть "крыса", которая
потом оказывается лучшим его другом - Ryder и ещё один Big Smoke. Наш
"друг" коп, вывозит нас за пределы LS, в тихую, глухую деревушку. Вот
тут-то и начинается всё самое интересное: нам надо будет выбится в
люди, вернутся обратно, вытащить брата из тюрьмы, и собственно,
отомстить предателям.
По мере прохождения, будут встречаться
такие персонажи, как Salvatore Leone из GTA3 (кстати также мы увидим и
главного героя GTA 3 и Каталину), адвоката Ken Rosemberg (того самого
из Vice City) и многих других известных ранее персонажей.
Всего
в игре более 100 сюжетных миссий. Также присутствуют миссии таксиста,
пожарника, медика и полиции. Будут также такие мини-миссии, как
развозка проституток, миссия дальнобойщика, а уж гонок вообще не
пересчесть. как и в предыдущих частях, надо будет искать потайные вещи,
только теперь это не пакетики с наркотиками, а устрицы ( их 50), подковы (50), делать фото ( тоже 50) и закрашивать граффити других банд (их 100).